百草枯中毒治疗进展

 

 

      摘要:百草枯中毒治疗进展包括:1.院前急救  一经确诊,立即用肥皂水反复灌洗胃肠,并刺激咽喉部催吐,洗消皮肤;尽快口服吸附剂或粘(泥)土。2.院内急救  无特效治疗,无论有无症状均应急诊处理。阻止毒物吸收  洗胃是重要的措施,以碱性液体洗胃,洗胃后全肠灌洗并口服吸附剂漂白土(Fuller’s ealth)及膨润土(bentonite),活性炭和泻剂,用法为:20%漂白土(商品名为思密达)悬液300ml,活性炭60g/20%甘露醇100-150ml,硫酸镁15g,每2-3小时一次交替使用,持续一周。加速毒物排泄  利尿及血液透析、血流灌注,后者效果较好,应尽早使用,直至体液中不能测到百草枯为止。阻止毒物对组织的损害心得安与结合在肺内的受体竞争;维生素EC、超大型氧化物歧化酶、硒、烟酸破坏氧自由基;氢化考的松、地塞米松及免疫抑制剂环磷酰胺、硫唑嘌呤、氟尿嘧啶减轻肺纤维化作用;氨基苯甲酸钾、秋水仙碱、放射治疗溶解肺纤维蛋白。以上药物均可使用。新近有认为胃肠道注入乙醇能降低百草枯中毒病死率,我国学者应用复方丹参液(30-40mg/d)、东莨菪碱(2.4-10mg/d)和地塞米松(25mg/d)改善微循环,清除氧自由基,维护器官功能,降低病死率,取得了较好疗效;还有使用去铁敏(100mg/kg.24h)和乙酰半胱氨酸(300mg/kg.d)成功地救治了病人。氧气治疗 氧气疗可加速氧自由基形成,促进死亡,故一般在动脉氧化分压<40mmHg时才给予>21%浓度氧气治疗

 

其他可以使用的治疗方法:

对出现急性肾功能衰竭的患者可使用腹膜透析或血液透析,但透析无增加百草枯从体内排出的效果。

血液灌流作为一种治疗方法已使用多年,但此方法的有效性仍有争议。虽然活性碳柱对从血液中去除百草枯十分有效,但因百草枯向周围组织分布速度很快,而重新从组织回到血液中的速度相对缓慢。也就是说,组织中毒物的量由中毒早期的血液浓度所决定。血液灌流应在6小时内最好,可以连续2-3天。

百草枯中毒患者是否使用血液灌流,需考虑以下因素:

1 患者服用了近致死量的百草枯,或有20-70%的生存希望,及在摄入数个小时内,这种情况下使用血液灌流对病情的恢复有帮助。

2 患者摄入的量超过致死剂量许多倍,或根据生存曲线提示预后很差,这种情况下使用血液灌流对病情恢复没有帮助。

3 连续应用血液灌流对挽救生命无作用,但可延长生存期限。以便有较多的时间选择其他治疗方法(如肺移植)

 

肺纤维化的预防和治疗

早期没有死于多脏器衰竭、食道穿孔的中度中毒患者,多渐发展为肺纤维化,并在数周内死于呼吸衰竭。现有几种治疗方案试图阻止此过程。外文文献云:一旦肺损害,死亡几乎不可避免,所以所有的治疗应赶在肺损害之前进行。应仔细观察肺部体征(呼吸频率、动度、肺部罗音),2-3天拍摄胸片或胸部CT,每日监察血氧饱和度至少3次(早中晚各一次),及时发现并处理肺部病变。

 

环磷酰胺和类固醇激素疗法

有几项研究着重在应用环磷酰胺和类固醇激素应用。ADDO和POON—KING(1986)在前2个百草枯中毒患者中使用环磷酰胺(5毫克/公斤/天,总量4克)和地塞米松(每8小时用8毫克,持续2周)治疗,72%的患者存活(这是目前全世界报道最高的一组存活率,尽管专家认为此法不一定有效,但在目前无特效治疗情况下,建议采用此法,我院---四川省崇州市人民医院1993年以来成功地救治了许多病人,成功地救治了15例口服20%原液50ML左右的患者,我们最近救治一例病人,服毒约20ML,有肝、肾、脑、心、损害,我们采用大量激素,使用甲基强的松龙2.3克,住院35天,将病人从死亡线上拉过来,此例见http://vip.6to23.com/healthroom/x-ray.htm之例3病例),然而,25个有血浆检测资料的患者中,有7个生存者血中未测到百草枯,其它18个患者中仅6例血浆浓度最低的患者存活了下来。LIN等(1999)报告了解142例使用环磷酰胺(1克/天,共3天)和甲基强敌松龙(1克/每天,共3天)间隔治疗的临床研究,患者随机分组,71个爆发型中毒患者在一周内死亡,环磷酰胺组和对照组相比没有任何差别。在中至重度中毒组,使用环磷酰胺治疗的22个患者中仅有4人死亡,对照组的确28个中死亡16人。

此研究没有测定患者血浆中的百草枯浓度,但作者提到,是根据硫代硫酸盐试验对患者进行的分组,用患者的严重程度进行了匹配。然而,对环磷酰胺-甲基强的松龙治疗方法 有效性的争议在PERRIENS(1992)等人的前瞻性研究中有所体现。他们的实验结果显示,对照组(14个患者接受了标准的治疗)和实验组(33个患者接受了大剂量的环磷酰胺和地塞米松)的病死率无任何区别。本人在1994年至1997年间对16例患者进行此法治疗,9例死亡,而对照组42例中死亡22例,两者相比无显著差异(P大于0.5)(见中华劳动卫生职业病杂志1998年月12期)。因而现今关于此疗法的有效性尚无最后的结论。

 

放射治疗

使用此法能控制肺纤维原细胞的数量,同时降低纤维蛋白产生,然而,无证据表明此方法能够降低病死率。1985年台湾省专家曾用此法对321例病人胸部进行了放射治疗,但仅有1例肺纤维化得到治愈。

 

肺移植

虽然肺移植已经有几例,但成功的报道仅此例(LICKEK,1998)手术是在接触百草枯5周后进行的(这段时间患者是在机械通气支持下寻找供体)。支持治疗还包括血液透析,直到血液和透析液中测不出百草枯为止。这个患者在肺移植后起之20个月仍存活。但多数肺移植病人仅延续了数个月的生命,而后又出现了肺纤维化导致呼吸衰竭。

 

其它方法

新近有认为胃肠道注入乙醇能降低百草枯中毒病死率,英国一组报道:20多例酗酒者合并百草枯中毒其血清百草枯浓度已超过死亡浓度,但其中约10例病人仅奇迹地康复,由此推测乙醇中毒致肝内超氧化物歧化酶(SOD)增多,该酶消除了氧自由基OFR(C Ragoucy-Seng ler,B Pileire,JB Daijardin.Survival form severe paraquat intoxication in heavy drinkers.Lancet.1991.338:146112),减轻了组织损害。我院1995年收治1例口服20%PQ50 ml同时饮白酒300 ml 5天住院,伴肝、肾损害,经综合治疗康复出院,至今健存。***学者Puapairoj的实验研究指出小鼠胃肠道注入乙醇后能明显降低PQP的病死率(Puapairos P,Cui L,Ogawqk. Effect of ethanol on paraquat toxicity in F334 rats. Food Chem Toxicol.1994.32(4):379

还有可以使用大量B1,最近的报道B1可以竟争拮抗,汕头市中心医院用B1约20-30克成功地救治了三例重症病人。用法为:0。1肌注Q4H,0。5口服Q6H,可用20天左右,我们的病例使用B1为40克左右.成功地救治了病人。

人们从很多方面研究百草枯中一半的治疗方法,其中一些已在临床中使用,但大多数文章中记载的仅为一例或少数几例病例的研究结果。对于临床医生来说,总结发表自己工作的结果对资料的积累是很重要的。

 

临床已经使用的方法包括

抗氧化剂(维C和E)和过氧化物岐化酶,以减轻自由基的毒性。

N——乙酰半胱氨酸用于增加细胞内的谷胱甘肽

去铁敏用于螯合起羟自由基催化剂作用的铁离子。

心得安用于阻止百草枯和肺的结合。

吸入含一氧化氮的氧气,改善肺部气体交换。

 

                                                                    SUMMERY  综合  编译

 

    2005-10-29