百草枯中毒动物实验模型

     百草枯口服后吸收快，主要蓄积在肺和肌肉中，排泄缓慢，因此毒性作用可持续存在。病变主要发生于肺，称为百草枯肺(paraquet lung)。除莠剂能产生过氧化物离子(O-2)损害I型和Ⅱ型肺泡上皮细胞，引起肿胀、变性和坏死，抑制肺表面活性物质的产生。基本病变为增殖性细支气管炎和肺泡炎。肺的形态学变化取决于摄入后生存期的长短。在1周内死亡者，示肺充血、水肿，肺脏重量增加，类似于氧中毒。生存期超过1周者，肺泡渗出物(含脱落的肺泡上皮碎屑、巨噬细胞、红细胞及透明膜)机化、单核细胞浸润、出血和间质成纤维细胞增生、肺泡间质增厚，其结果发生广泛的纤维化，形成蜂窝状肺及细支气管扩张。百草枯中毒可引起肾小管坏死，肝中央小叶细胞损害、坏死、心肌炎、肺动脉中层增厚，肾上腺皮质坏死等。
　

       肺组织病理改变光镜下观察,造模3ｄ后静脉淤血和局部出血,中性粒细胞轻度增多,纤维母细胞增多,肺局部纤维组织增生(图1);7ｄ时出现慢性炎症,出血,局部区域可明显见纤维组织增生,间质增厚,同时可见噬中性粒细胞,巨嗜细胞,纤维母细胞增生(图2);第14天支气管扩张,肺泡上皮增生,间质增厚,淋巴细胞,巨噬细胞,纤维母细胞增多(图3);第21天时出现较大范围慢性炎性灶,在肺实质有较大范围纤维增生,局部有纤维化倾向。肺组织部分实变,纤维母细胞,巨噬细胞,淋巴细胞减少,有纤维化倾向(图4),与正常肺组织对比差别明显(图5);42ｄ时淤血,肺局部间质增厚(图6)。

大体解剖

Paraquat Poisoning Consolidation and haemorrhage in lung Consolidation and haemorrhage in lung Focal haemorrhagic lesions Overinflation and emphysema Paraquat Paraquat poisoning Paraquat poisoning Paraquat poisoning Paraquat poisoning Paraquat poisoning Pulmonary congestion oedema

   急性百草枯( p a r a q u a t ， P Q) 中毒患者的临床诊治文献已有报道[ 1 ] ， 但中毒后的相关法医学方面的文献却很少 。笔者自参加工作以来已经参加检验30例百草枯中毒死亡的案例，结合×地区百草枯中毒案件及相关文献资料，将百草中毒的病理学改变及尸体现象报告如下。
1 资料与方法
本组30例为2003年1月～2007年12月所发生的百草枯中毒案例，其中性14例，女性16例，年龄3～76岁，平均32岁；其中4例系意外中毒，16例系投毒，10例自杀服毒。30例均为死亡案例，按医学法医与案件要求，30例均进行了尸体解剖及病理切片

2 结果

2 ．1 尸体征象 百草枯中毒死亡的尸体征象表现为尸斑出现较早，口唇、十指发绀，睑结膜有出血征象，尸体接触药液，一般尸体上会附有绿色药液，肠系膜血管内可能有绿色药液的扩散，有的药液分布到胆囊中使胆囊呈绿色，胃肠道有刺激征象，甚至腐败征象，内脏淤血 死亡时间较长的尸体，内脏器官病变进行性加重，内脏器官增大，质地变硬，颜色加深。肺部病变显著， 尸体检验中可见肺充血、水肿、肺透明膜形成，内脏器官出现点状出血。
2 ． 2 病理学改变 肺部炎性细胞浸润，肺泡上皮细胞增生，肺组织呈不同程度纤维化。镜下可见灶性心肌坏死。肝小叶中央区细胞变性、坏死，淤胆，肾小管上皮细胞坏死。
3 讨论

     百草枯属有机氮杂环类化合物，有效成分为 1，1 二甲基一4，4 二联吡啶阳离子盐，纯品为白色晶体，无味，易溶于水，微溶于酒精，在酸性及中性溶液中稳定遇碱水解。可通过皮肤粘膜、呼吸道和胃肠道吸收，其吸收速度和排泄速度较快，在肺中吸收速度较高，其特征性病理改变是肺损伤。中毒者进行性加重，主要出现呼吸道症状，可出现咳嗽、咯痰、呼吸困难、咯，经消化道吸收可引起胃肠道腐蚀症状，并出现血尿、蛋白尿及脓尿，尿素氮升高。出现这些症状主要是因为百草枯进入机体后作用于细胞内的氧化还原反应，生成氧自由基，消耗还原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸及其他还原物。氧自由基诱导脂质过氧化反应，直接损害细胞膜的主要成分，致膜流动性降低，通透性增大、脆性增加，功能下降，还原型尼克酰胺腺嘌呤二核甘酸磷酸大量减少使细胞难以维持生理功能，对自由基所致的损伤更加敏感L 4 ] 。目前认为百草枯中毒机制主要是：体内细胞有复杂的酶和其他防御机制来防护氧化还原反应中产生的“ 活性氧” 的毒性，当存在高浓度百草枯时，细胞的防御机制破坏 ，“ 活性氧” 的毒性导致细胞死亡及组织损伤。研究表明百草枯 吸收后经复杂的生化过程产生大量的氧 自由基而引起组织器官的细胞脱脂质氧化，这是多器官损伤的基础。因肺泡细胞对百草枯具有主动摄取和蓄积作用，故对肺脏损害最为严重 。
    通过对本组 3 0例百草枯中毒的尸解及病理分析，我们发现百草枯是一种低浓度农药，大量食用后一般不会立即死亡，但是目前百草枯中毒的治疗一般无针对性解毒药品，广大临床医生应加深对百草枯中毒的认识，从而降低百草枯中毒的死亡率。百草枯中毒后在一段时间内中毒者意识清楚， 故广大基层的法医工作者在办案过程中要及时取证。对百草枯中毒死亡的尸体，要结合现场是否有草绿色液体浸染及绿色呕吐物，消化道内是否有草绿色液体等症状、表现及病理结果作出鉴定。
　

4 结论

    百草枯中毒者的损害主要表现在呼吸系统和消化系统，死亡原因多为呼吸衰竭，临床医生应提高对百草枯中毒者的认识和进行早期诊断与救治，减少死亡发生；而法医对死亡者的尸解，应结合现场、中毒者表现与病理结果进行分析，以作出正确鉴定。